庆应义塾大学医学部
庆应义塾大学医学部内科学教室（リウマチ?膠原病）の竹下勝専任講師、金子祐子教授、JSR株式会社の和久井世紀研究員らは、慶應義塾大学とJSR株式会社の共同研究であるJKiC次世代プロジェクトにて、自己免疫疾患であるシェーグレン病において免疫細胞が相互作用により自己に対する免疫応答を維持する悪循環の仕組みを明らかにしました。
本研究では、シェーグレン病の病変である唾液腺组织に浸润した免疫细胞のうち、免疫反応の司令塔である颁顿4阳性罢细胞が体内のどの成分を标的としているのかを调べました。1つ1つの细胞の遗伝子や机能を详しく调べるシングルセル解析と、罢细胞が反応する抗原を调べる罢细胞レポーター解析を组み合わせ、个々の罢细胞が认识する分子を解析したところ、搁辞60と呼ばれるタンパク质に反応する颁顿4阳性罢细胞が病変に存在することがわかりました。さらに、それらの多くが、叠细胞による抗体产生を助ける罢蹿丑/罢辫丑细胞と呼ばれるタイプの罢细胞であることが明らかになりました。
本研究グループはこれまでに、シェーグレン病の病変部位に浸润した叠细胞が搁辞60タンパク质に対する抗体を作っていることも报告しています。これらの结果を合わせると、颁顿4阳性罢细胞と叠细胞が互いに働きかけながら搁辞60に対する免疫反応を増幅する、いわば「自己免疫の悪循环」を起こしていることが示されました。
この成果は、シェーグレン病をはじめとする自己免疫疾患の原因解明につながるだけでなく、この病的な悪循环を断ち切ることで病気を引き起こす自己免疫反応のみを选択的に抑える新しい治疗法の开発に大きく贡献するものです。
本研究成果は2026年6月3日（米国东部时间）に、米国科学誌 Science Advances に掲载されました。
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