北里大学
庆应义塾大学
早稲田大学
北里大学、庆应义塾大学、早稲田大学を中心とする研究グループは、II型糖尿病治療薬の一つであるアカルボースが腸内細菌の糖代謝を変化させ、それによって産生される腸内細菌由来代謝物がアナフィラキシーを抑制する機構を明らかにしました。
本研究は、北里大学薬学部微生物学教室の金倫基教授、庆应义塾大学薬学部創薬研究センターの矢加部恭輔特任助教（研究当時）、庆应义塾大学薬学部医薬品情報学講座の堀里子教授、早稲田大学大学院先進理工学研究科生命医科学専攻の竹山春子教授、早稲田大学ナノ?ライフ創新研究機構の安藤正浩研究院准教授を中心とする研究グループの成果です。
アナフィラキシーは食物アレルギーの中でも最も重篤で、时に命に関わる急性反応として知られています。これまで、肠内细菌が免疫応答を调节し、アレルギー反応に影响を与える可能性が示唆されてきましたが、具体的な制御机构は十分に明らかではありませんでした。一方、糖尿病治疗薬であるアカルボースは、食事に含まれるデンプンや砂糖などの糖质の分解?吸収を小肠で抑えることで食后の血糖値の上昇を抑制する薬剤として使用されています。
本研究では、アカルボースの「本来小肠で吸収されるはずの食事由来の糖质を大肠へ送り込む」という特性に着目し、肠内细菌丛と免疫応答への影响をマウスによる実験で検証しました。その结果、アカルボースは肠内细菌の代谢を変化させ、特定の细菌であるParabacteroides distasonisの増加とともに、代谢物であるコハク酸の产生を高めることが明らかになりました。さらに、このコハク酸がアレルギー反応の键となる肥満细胞の活性化（脱颗粒）を抑えることで、アナフィラキシー症状の指标の一つである体温低下を改善することが示されました。
また、この现象は単に薬剤投与だけではなく、食事中の糖（スクロースやマルトデキストリンなど）が大肠へ届くことによって初めて成立することも明らかとなりました。つまり、アカルボースは「薬剤」としてだけでなく、「肠内细菌に届く栄养环境を変える因子」として机能し、肠内细菌の代谢を変化させることで、コハク酸などの有益な代谢物の产生を促进していたのです。
さらに、実际の诊疗データに基づく医疗ビッグデータ（闯惭顿颁医疗机関データベース）を用いた解析により、アカルボースを含むα-グルコシダーゼ阻害薬を継続的に服用している糖尿病患者では、非服用の糖尿病患者と比较してアナフィラキシーの発症频度が有意に低いことが确认されました。この结果は、动物実験で明らかになった肠内细菌―代谢物―免疫制御というメカニズムが、ヒトにおいても実际に机能している可能性を示しています。
本研究は、既存の糖尿病治疗薬が肠内细菌を介してアレルギー反応を抑制するという、従来の概念を超えた新しい作用机构を提示するものです。今后、アカルボースや类似薬がアナフィラキシーの予防?治疗に応用される可能性が期待されるとともに、「肠内细菌の代谢を操作することで免疫を制御する」という新たな治疗戦略の基盘となる成果といえます。
本研究成果は、2026年5月12日（英国标準时）に国际学术誌『Nature Microbiology』（电子版）に掲载されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。